来自克利夫兰诊所佛罗里达研究与创新中心（FRIC）的研究人员发现了一个潜在的抗COVID-19疗法的新靶点。他们的研究结果发表在《自然微生物学》上。在FRIC科学主任Michaela Gack博士的带领下，该团队发现一种名为PLpro（木瓜蛋白酶）的冠状病毒酶能阻断人体对感染的免疫反应。 虽然还有待进一步证实，但研究结果表明，抑制该酶的疗法可能有助于治疗COVID-19。 "SARS-CoV-2--导致COVID-19的病毒--已经针对人体的防御机制迅速进化，"Gack说。"然而，我们的研究结果为我们提供了一种从未被描述过的免疫激活机制的见解，以及PLpro如何破坏这种反应，使SARS-CoV-2能够自由复制并在整个宿主中造成破坏。我们发现，抑制PLpro可能有助于拯救早期免疫反应，这是限制病毒复制和传播的关键。" 人体的前线免疫防御系统之一是一类受体蛋白，包括一种叫做MDA5的受体蛋白，它们通过入侵者遗传物质中的外来模式来识别入侵者。当受体识别到外来模式时，它们就会被激活，并启动免疫系统进入抗病毒模式。这部分是通过增加干扰素刺激基因（ISGs）编码的蛋白质的下游表达来实现的。 在这项研究中，Gack和她的团队发现了一种新的机制，导致MDA5在病毒感染期间被激活。他们发现，ISG15必须与MDA5受体中的特定区域进行物理结合--这一过程被称为ISGylation--以使MDA5有效地激活并释放出对抗入侵者的抗病毒演员。他们表明，ISGylation有助于促进更大的MDA5蛋白复合物的形成，最终导致针对一系列病毒的更强大的免疫反应。 "虽然发现一种新的免疫激活机制本身是令人兴奋的，"Gack说，"我们还发现了一点坏消息，那就是SARS-CoV-2也了解这种机制是如何工作的，考虑到它已经开发出一种策略来阻止它。" 研究小组表明，冠状病毒酶PLpro与受体MDA5发生物理作用，抑制ISGylation过程。 "我们已经在期待下一阶段的研究，以调查阻断PLpro的酶功能，或其与MDA5的相互作用，是否有助于加强人类对病毒的免疫反应，"Gack说。"如果是这样，PLpro肯定会成为未来抗COVID-19疗法的一个有吸引力的目标。"
