SELECT data_key, data_value
FROM xf_data_registry
WHERE data_key IN ('options', 'languages', 'contentTypes', 'codeEventListeners', 'deferredRun', 'simpleCache', 'addOns', 'defaultStyleProperties', 'routeFiltersIn', 'routeFiltersOut', 'routesPublic', 'nodeTypes', 'bannedIps', 'discouragedIps', 'styles', 'displayStyles', 'userBanners', 'smilies', 'bbCode', 'threadPrefixes', 'userTitleLadder', 'reportCounts', 'moderationCounts', 'userModerationCounts', 'notices', 'userFieldsInfo')Run Time: 0.000468
| Select Type | Table | Type | Possible Keys | Key | Key Len | Ref | Rows | Extra |
|---|
| SIMPLE | xf_data_registry | range | PRIMARY | PRIMARY | 27 | | 26 | Using where |
SELECT data_key, data_value
FROM xf_data_registry
WHERE data_key IN ('brListenerClasses', 'brBriviumAddOns')Run Time: 0.000143
| Select Type | Table | Type | Possible Keys | Key | Key Len | Ref | Rows | Extra |
|---|
| SIMPLE | xf_data_registry | range | PRIMARY | PRIMARY | 27 | | 2 | Using where |
SELECT *
FROM xf_brivium_addon
ORDER BY addon_id
Run Time: 0.000142
| Select Type | Table | Type | Possible Keys | Key | Key Len | Ref | Rows | Extra |
|---|
| SIMPLE | xf_brivium_addon | index | | PRIMARY | 77 | | 1 | |
INSERT INTO xf_data_registry
(data_key, data_value)
VALUES
(?, ?)
ON DUPLICATE KEY UPDATE
data_value = VALUES(data_value)
Params: brBriviumAddOns, a:0:{}
Run Time: 0.000157
SELECT session_data
FROM xf_session
WHERE session_id = ?
AND expiry_date >= ?
Params: cc5ff3da52cd73953ba1726bc5094cf1, 1716180051
Run Time: 0.000351
| Select Type | Table | Type | Possible Keys | Key | Key Len | Ref | Rows | Extra |
|---|
| SIMPLE | xf_session | const | PRIMARY,expiry_date | PRIMARY | 34 | const | 1 | |
SELECT cache_value
FROM xf_permission_combination
WHERE permission_combination_id = ?
Params: 1
Run Time: 0.000136
| Select Type | Table | Type | Possible Keys | Key | Key Len | Ref | Rows | Extra |
|---|
| SIMPLE | xf_permission_combination | const | PRIMARY | PRIMARY | 4 | const | 1 | |
SELECT thread.*
,
user.gender, user.avatar_date, user.gravatar,
NULL AS thread_read_date,
0 AS thread_reply_banned,
0 AS thread_is_watched,
'' AS draft_message, NULL AS draft_extra
FROM xf_thread AS thread
LEFT JOIN xf_user AS user ON
(user.user_id = thread.user_id)
WHERE thread.thread_id = ?
Params: 378479
Run Time: 0.000360
| Select Type | Table | Type | Possible Keys | Key | Key Len | Ref | Rows | Extra |
|---|
| SIMPLE | thread | const | PRIMARY | PRIMARY | 4 | const | 1 | |
| SIMPLE | user | const | PRIMARY | PRIMARY | 4 | const | 1 | |
SELECT node.*, forum.*
,
permission.cache_value AS node_permission_cache,
NULL AS forum_read_date
FROM xf_forum AS forum
INNER JOIN xf_node AS node ON (node.node_id = forum.node_id)
LEFT JOIN xf_permission_cache_content AS permission
ON (permission.permission_combination_id = 1
AND permission.content_type = 'node'
AND permission.content_id = forum.node_id)
WHERE node.node_id = ?
Params: 38
Run Time: 0.000584
| Select Type | Table | Type | Possible Keys | Key | Key Len | Ref | Rows | Extra |
|---|
| SIMPLE | forum | const | PRIMARY | PRIMARY | 4 | const | 1 | |
| SIMPLE | node | const | PRIMARY | PRIMARY | 4 | const | 1 | |
| SIMPLE | permission | const | PRIMARY | PRIMARY | 35 | const,const,const | 1 | |
SELECT post.*
,
thread.*, thread.user_id AS thread_user_id, thread.username AS thread_username,
thread.post_date AS thread_post_date,
post.user_id, post.username, post.post_date,
bb_code_parse_cache.parse_tree AS message_parsed, bb_code_parse_cache.cache_version AS message_cache_version,
user.*, IF(user.username IS NULL, post.username, user.username) AS username,
user_profile.*,
user_privacy.*,
signature_parse_cache.parse_tree AS signature_parsed, bb_code_parse_cache.cache_version AS signature_cache_version,
session_activity.view_date AS last_view_date,
0 AS like_date
FROM xf_post AS post
INNER JOIN xf_thread AS thread ON
(thread.thread_id = post.thread_id)
LEFT JOIN xf_bb_code_parse_cache AS bb_code_parse_cache ON
(bb_code_parse_cache.content_type = 'post' AND bb_code_parse_cache.content_id = post.post_id)
LEFT JOIN xf_user AS user ON
(user.user_id = post.user_id)
LEFT JOIN xf_user_profile AS user_profile ON
(user_profile.user_id = post.user_id)
LEFT JOIN xf_user_privacy AS user_privacy ON
(user_privacy.user_id = post.user_id)
LEFT JOIN xf_bb_code_parse_cache AS signature_parse_cache ON
(signature_parse_cache.content_type = 'signature' AND signature_parse_cache.content_id = post.user_id)
LEFT JOIN xf_session_activity AS session_activity ON
(post.user_id > 0 AND session_activity.user_id = post.user_id AND session_activity.unique_key = CAST(post.user_id AS BINARY))
WHERE (
(post.thread_id = ? AND (post.position >= 0 AND post.position < 10) )
)
AND (post.message_state IN ('visible'))
ORDER BY post.position ASC, post.post_date ASCParams: 378479
Run Time: 0.001991
| Select Type | Table | Type | Possible Keys | Key | Key Len | Ref | Rows | Extra |
|---|
| SIMPLE | thread | const | PRIMARY | PRIMARY | 4 | const | 1 | Using filesort |
| SIMPLE | post | ref | thread_id_post_date,thread_id_position | thread_id_post_date | 4 | const | 1 | Using index condition; Using where |
| SIMPLE | bb_code_parse_cache | eq_ref | content_type_id | content_type_id | 31 | const,xenforo.cc.post.post_id | 1 | Using where |
| SIMPLE | user | eq_ref | PRIMARY | PRIMARY | 4 | xenforo.cc.post.user_id | 1 | |
| SIMPLE | user_profile | eq_ref | PRIMARY | PRIMARY | 4 | xenforo.cc.post.user_id | 1 | |
| SIMPLE | user_privacy | eq_ref | PRIMARY | PRIMARY | 4 | xenforo.cc.post.user_id | 1 | |
| SIMPLE | signature_parse_cache | eq_ref | content_type_id | content_type_id | 31 | const,xenforo.cc.post.user_id | 1 | Using where |
| SIMPLE | session_activity | eq_ref | PRIMARY | PRIMARY | 22 | xenforo.cc.post.user_id,func | 1 | Using where |
INSERT INTO xf_thread_view
(thread_id)
VALUES
(?)
Params: 378479
Run Time: 0.000100
UPDATE `xf_session` SET `expiry_date` = ?, `session_data` = ? WHERE (session_id = 'cc5ff3da52cd73953ba1726bc5094cf1')
Params: 1716183651, a:8:{s:12:"sessionStart";i:1716180039;s:2:"ip";s:4:"4ŏ";s:11:"sessionCsrf";s:16:"5EK6eU_x4NYTSUqj";s:9:"userAgent";s:103:"Mozilla/5.0 AppleWebKit/537.36 (KHTML, like Gecko; compatible; ClaudeBot/1.0; +claudebot@anthropic.com)";s:7:"robotId";s:0:"";s:16:"previousActivity";i:0;s:15:"isIpDiscouraged";a:2:{s:6:"result";b:0;s:7:"version";i:1484570488;}s:10:"isIpBanned";a:2:{s:6:"result";b:0;s:7:"version";i:1621687349;}}
Run Time: 0.000781
INSERT INTO xf_session_activity
(user_id, unique_key, ip, controller_name, controller_action, view_state, params, view_date, robot_key)
VALUES
(?, ?, ?, ?, ?, ?, ?, ?, ?)
ON DUPLICATE KEY UPDATE
ip = VALUES(ip),
controller_name = VALUES(controller_name),
controller_action = VALUES(controller_action),
view_state = VALUES(view_state),
params = VALUES(params),
view_date = VALUES(view_date),
robot_key = VALUES(robot_key)
Params: 0, 4ŏ, 4ŏ, XenForo_ControllerPublic_Thread, Index, valid, thread_id=378479, 1716180051,
Run Time: 0.000103
INSERT INTO xf_bb_code_parse_cache
(content_type, content_id, parse_tree, cache_version, cache_date)
VALUES (?, ?, ?, ?, ?)
ON DUPLICATE KEY UPDATE parse_tree = VALUES(parse_tree),
cache_version = VALUES(cache_version),
cache_date = VALUES(cache_date)
Params: post, 385115, a:27:{i:0;a:4:{s:3:"tag";s:3:"img";s:6:"option";N;s:8:"original";a:2:{i:0;s:5:"[IMG]";i:1;s:6:"[/IMG]";}s:8:"children";a:1:{i:0;s:80:"https://pic1.zhimg.com/v2-7346051ab2a594b519bdae53eea1ac2a_l.jpg?source=8673f162";}}i:1;s:47:" 药明康德，药明康德内容团队打造 ";i:2;a:4:{s:3:"tag";s:3:"url";s:6:"option";s:58:"https://www.zhihu.com/question/443608344/answer/1739736083";s:8:"original";a:2:{i:0;s:66:"[URL='https://www.zhihu.com/question/443608344/answer/1739736083']";i:1;s:6:"[/URL]";}s:8:"children";a:1:{i:0;s:12:"阅读原文";}}i:3;s:157:"
有人说，癌细胞就像是贪婪的吸血鬼，在人体里不断争夺营养，用来促进自己的生长。不过，癌细胞也有「敌人」。
";i:4;a:4:{s:3:"tag";s:1:"b";s:6:"option";N;s:8:"original";a:2:{i:0;s:3:"[B]";i:1;s:4:"[/B]";}s:8:"children";a:1:{i:0;s:24:"癌细胞被「饿死」";}}i:5;s:1129:"
有人设想，如果能堵住癌细胞的嘴，是不是就能饿死癌细胞，治疗癌症？
从生理上看，癌细胞需要一种叫做谷氨酰胺的氨基酸，它对于合成 DNA、蛋白质以及脂类来说都有重要的作用。早在 20 世纪 50 年代，科学家们就开发了一种叫做 DON 的药物，能有效抑制那些使用谷氨酰胺的酶，从而让癌细胞无法「吃掉」 谷氨酰胺。这样一来，癌细胞就会被饿死。
然而一系列临床试验表明，这种药物的毒副作用极大。这也可以理解。癌细胞需要谷氨酰胺，正常细胞也需要呀。把 DON 就这么直接用到身体里，那还不得影响到正常细胞？
为此，科学家换了一个思路。他们使用的是 DON 的「前药」；也就是说，只有经过额外的代谢，「前药」才会变成 DON。在普通的情况下，这种「前药分子」会在血液里循环而不发挥效果；但在肿瘤微环境中，这种分子的结构会发生改变，变成抑制谷氨酰胺吸收的 DON。这样一来，我们可以把药物的效果仅仅控制在肿瘤附近。
";i:6;a:4:{s:3:"tag";s:3:"img";s:6:"option";N;s:8:"original";a:2:{i:0;s:5:"[IMG]";i:1;s:6:"[/IMG]";}s:8:"children";a:1:{i:0;s:83:"https://pic4.zhimg.com/v2-1491bec50eff79edf534f3168b3e7bab_720w.jpg?source=8673f162";}}i:7;s:1109:"
▲在多种肿瘤模型里，这种药物（红色）能够缩小肿瘤体积，并延长小鼠生存期（图片来源：参考资料[1]）
这种「前药分子」，真的能在动物体内起到抗癌效果，且不带来严重副作用吗？为了回答这个问题，科学家们使用了多种不同的小鼠癌症模型，它们分别被注射了结直肠癌、淋巴瘤、以及黑色素瘤。研究结果表明，在这种药物的治疗下，肿瘤体积均有明显缩小，小鼠的生存期也有所延长。相比之下，对照组的肿瘤体积最多可达治疗组的 5 倍。
更令人欣喜的是，后续研究表明，治疗组之所以取得那么好的效果，一方面要归功于抑制癌细胞对谷氨酰胺的吸收，另一方面则是因为免疫 T 细胞不受这种药物的影响。
这倒不是说这种药物分子对 T 细胞不起效。相反，它同样能够抑制 T 细胞对谷氨酰胺的吸收。但 T 细胞有着多条生化通路可以使用，一条被抑制了，可以使用另一条来合成 DNA 等关键分子，而癌细胞则没有这种能力。
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▲T 细胞对于谷氨酰胺的抑制有着更好的耐受（图片来源：参考资料[1]）
";i:10;a:4:{s:3:"tag";s:1:"b";s:6:"option";N;s:8:"original";a:2:{i:0;s:3:"[B]";i:1;s:4:"[/B]";}s:8:"children";a:1:{i:0;s:12:"溶瘤病毒";}}i:11;s:1285:"
《科学》子刊《科学转化医学》（Science Translational Medicine）曾发表了一项关于溶瘤病毒的新进展。科学家们发现，在小鼠模型中，这种经过基因改造的病毒能够有效对视网膜母细胞瘤进行治疗。在人类患者里，它也取得了积极的初步结果。
视网膜母细胞瘤是一种病发于视网膜的癌症。事实上，它也是 3 岁以下儿童里最为常见的癌症之一。关于它的病理，科学家们已经有了一定的了解——由于体内的抑癌基因 RB1 的失活，癌细胞开始不受控制地生长。目前，对于这种儿童癌症最为常见的治疗方式就是化疗。这不但会对儿童视网膜造成损害，效果也不尽如人意。如果化疗不成功，这些年幼的患者就不得不摘除眼球，保全性命。
在本文开头提到的这项研究里，一支由西班牙科学家主导的跨国科研团队决定对病毒进行改造，让它们杀死癌细胞。使用病毒治疗癌症的方法并不罕见。事实上，溶瘤病毒也是许多研究人员们所专注的重点。本研究中，科学家们选择的是「腺病毒」，这是一种会引起呼吸道轻微感染的病毒，以前常在基因疗法中作为病毒载体，用于人体。
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▲体外实验中，这种病毒能有效杀死 RB1 基因失活的细胞（图片来源：参考资料[3]）
当然，这种腺病毒也得到了科学家们的遗传改造。经过改造后，它们在体外实验中，能感染和杀死那些 RB1 信号通路失活的细胞，而这正是视网膜母细胞瘤病发的根源之一。
这些积极的结果，激励科学家们进一步开展了小鼠实验。在患有视网膜母细胞瘤的小鼠眼球里，他们也注射进了这种病毒。实验表明，这种病毒能对肿瘤产生一定的杀伤效果。与常规的化疗相比，它更是能延长眼球的生存期，并防止癌症往大脑转移。
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▲这种病毒能有效延长眼球的生存期（图片来源：参考资料[3]）
在健康的兔子里，研究人员们又测试了这种疗法的安全性。他们发现，尽管兔子的眼部出现了一些炎症和积液，但病毒并没有扩散到全身，表明其具有安全性。另外，这些副作用也在 6 周内逐渐消失，没有带来严重的影响。
基于这些初步实验结果，研究人员们决定在人类身上评估安全性和治疗效果。他们招募了两名已经接受了化疗，但疾病依旧出现进展、且无药可用的儿童视网膜母细胞瘤患者。在患者身上，研究人员们发现这种病毒并没有引起严重的系统性反应，再次表明了其安全性。在有效性方面，一名患者体内也出现了明显的抗肿瘤反应——视网膜母细胞瘤会在眼球中留下叫做「玻璃体种子」的小肿瘤块，而这种经过改造的溶瘤病毒可以减少这些「玻璃体种子」的数量与体积。
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▲第二名患者眼中的」玻璃体种子「（箭头）有所减少（图片来源：参考资料[3]）
不过这种病毒也并非「神药」。在研究中，这些病毒并没能直接杀死视网膜母细胞瘤，两名患者最终也不得不接受手术，摘除了他们的眼球。研究人员指出，是否提高病毒剂量就能进一步提高疗效。为了验证这个想法，他们也将尽快启动临床试验，以期让这款病毒疗法造福无法通过化疗改善病情的儿童患者。
";i:18;a:4:{s:3:"tag";s:1:"b";s:6:"option";N;s:8:"original";a:2:{i:0;s:3:"[B]";i:1;s:4:"[/B]";}s:8:"children";a:1:{i:0;s:27:"抑制癌细胞「自噬」";}}i:19;s:596:"
与滞育的胚胎相似，处于缓慢分裂状态的癌细胞，需要激活一种叫做「自噬」（autophagy）的细胞过程；它们会循环使用自身的蛋白质或细胞成分，以便在化疗导致的恶劣环境中活下去。
顺着这个思路，研究人员发现了治疗的机会：如果在化疗中干扰癌细胞的自噬，是不是就能降低癌细胞的生存能力，避免癌症的复发？
后续实验证实了这一点。研究人员测试了一种抑制自噬的小分子化合物，而失去自噬功能的癌细胞，终于被化疗药物成功杀死。
";i:20;a:4:{s:3:"tag";s:1:"b";s:6:"option";N;s:8:"original";a:2:{i:0;s:3:"[B]";i:1;s:4:"[/B]";}s:8:"children";a:1:{i:0;a:4:{s:3:"tag";s:1:"b";s:6:"option";N;s:8:"original";a:2:{i:0;s:3:"[B]";i:1;s:4:"[/B]";}s:8:"children";a:1:{i:0;s:27:"癌细胞「同类相食」";}}}}i:21;s:1248:"
来自美国杜兰大学（Tulane University）医学院的一项研究发现，癌细胞竟然会通过「吞食邻居」的方式躲过化疗。
通常情况下，化疗药物可以破坏癌细胞的 DNA，从而将快速增殖的癌细胞杀死。然而，过去的研究表明，有些癌细胞会停止分裂，进入一种不死不活的「衰老」状态。衰老的癌细胞保持着活跃的新陈代谢，是癌症日后复发的大患，与患者的不良预后大有关系。
在这项研究中，科学家首先观察了乳腺癌细胞在暴露于化疗药物阿霉素（doxorubicin）或紫杉醇（paclitaxel）时的状态。他们设计了一种荧光标记方法，让癌细胞带上红、绿不同的颜色，从而方便识别邻近的不同细胞。通过延时和共聚焦显微镜，他们惊讶地发现，进入衰老状态的癌细胞，竟然在频繁地吞噬着邻近的癌细胞。
不仅乳腺癌细胞会这么做，移植到小鼠体内的其他类型肿瘤，包括肺癌细胞和骨肉瘤细胞，也会在暴露于化疗药物后吞吃相邻的癌细胞。
有专家认为，癌细胞的同类相食，可能是一种与衰老状态相关的普遍行为，而不局限于特定的癌症或特定基因。
";i:22;a:4:{s:3:"tag";s:3:"img";s:6:"option";N;s:8:"original";a:2:{i:0;s:5:"[IMG]";i:1;s:6:"[/IMG]";}s:8:"children";a:1:{i:0;s:83:"https://pic4.zhimg.com/v2-f72f3e2c54ac4945d0420dd88b3a44c8_720w.jpg?source=8673f162";}}i:23;s:780:"
▲小鼠体内的肿瘤中，一些癌细胞（红色）被另一些癌细胞（绿色）吞噬（图片来源：参考资料[4]
仔细观察被吞噬的癌细胞，它们有些是不死不活的衰老细胞，有些则还活得好好的。用研究者的话说，一些癌细胞是被「活活生吞」了。
研究人员还通过基因测序证明，衰老癌细胞确实增加了吃细胞的能力。根据它们表达的基因来看，通常在巨噬细胞（一种白细胞，专长吞噬）吞噬入侵微生物或细胞碎片时活跃的基因，在衰老癌细胞中也活跃起来。
癌细胞同类相残有什么好处呢？接下来就是这项工作的亮点了。研究人员观察到，吃掉邻居的衰老癌细胞可以在培养基中活更长的时间。
";i:24;a:4:{s:3:"tag";s:3:"img";s:6:"option";N;s:8:"original";a:2:{i:0;s:5:"[IMG]";i:1;s:6:"[/IMG]";}s:8:"children";a:1:{i:0;s:83:"https://pic4.zhimg.com/v2-799d07acc0eefbee5c83db5b3251f798_720w.jpg?source=8673f162";}}i:25;s:1339:"
▲本研究示意图（图片来源：参考资料[5]）
进一步分析显示，被吞掉的邻居会在衰老癌细胞的内部被送去特殊的消化装置——溶酶体。在那里，被吞噬的细胞分解，相当于提供了一场代谢物大餐。
研究者认为，癌细胞借助同类相食获取赖以生存的能量和物质，待到化疗结束还能引发肿瘤复发。基于这些发现，抑制这一过程，也许可以提供新的治疗机会。
参考资料： [1] Robert D. Leone et al., (2019), Glutamine blockade induces divergent metabolic programs to overcome tumor immune evasion, Science, DOI: 10.1126/science.aav2588 [2] Revamped cancer drug starves tumors in mice, Retrieved November 7, 2019, from https://www.sciencemag.org/news/2019/11/revamped-cancer-drug-starves-tumors-mice [3] Guillem Pascual-Pasto et al., (2019), Therapeutic targeting of the RB1 pathway in retinoblastoma with the oncolytic adenovirus VCN-01, Science Translational Medicine, DOI: 10.1126/scitranslmed.aat9321 [4] Crystal A. Tonnessen-Murray et al., (2019) Chemotherapy-induced senescent cancer cells engulf other cells to enhance their survival. Journal of Cell Biology DOI: http://doi.org/10.1083/jcb.201904051 [5] Michael Overholtzer (2019) Senescent cells feed on their neighbours. Nature. DOI: 10.1038/d41586-019-03271-3
";i:26;a:4:{s:3:"tag";s:3:"url";s:6:"option";s:40:"https://www.zhihu.com/question/443608344";s:8:"original";a:2:{i:0;s:48:"[URL='https://www.zhihu.com/question/443608344']";i:1;s:6:"[/URL]";}s:8:"children";a:1:{i:0;s:12:"阅读原文";}}}, 1621686945, 1716180051
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