马萨诸塞州综合医院（MGH）的研究人员发现，一种有助于嗅觉的嗅觉受体基因也可能在乳腺癌向大脑、骨骼和肺部转移的过程中发挥作用。根据发表在《iScience》上的一篇论文，该团队进一步发现，抑制该基因OR5B21能显著减少乳腺癌细胞向这些器官的转移，因此可以成为未来防止其扩散的重要治疗目标。 “通常的看法是，嗅觉受体的唯一作用是识别气味和嗅觉，它们排列在鼻腔内并向大脑传递感觉数据，”MGH神经学系实验治疗组主任、该研究的资深作者Bakhos Tannous博士说。“我们的工作表明，嗅觉受体5B21也是一个新的肿瘤基因，它可能通过驱动乳腺癌细胞到大脑和身体的其他部位而在癌症进展中占据突出地位。” 乳腺癌是仅次于肺癌的第二大诊断恶性肿瘤，也是女性癌症的主要原因，每年报告的新病例超过200万。此外，乳腺癌向大脑的转移是该疾病死亡的主要原因，突出表明迫切需要新的治疗目标来延迟或阻止其转移。 “已知嗅觉受体基因家族在各种癌症中过度表达，包括前列腺、黑色素瘤、肺和肝脏，尽管它在乳腺癌中的作用过去一直没有得到充分研究，”该研究的共同通讯作者、麻省总医院神经学系的讲师Litia Carvalho博士说。研究小组通过对动物模型的研究了解到，OR5B21通过一种信号通路激活一种被称为上皮向间质转化（EMT）的过程，增强或促使乳腺癌细胞转移。EMT促使嗅觉细胞发生多种生化或表型变化，其中包括增强向远处器官的迁移能力，尤其是大脑。 “这种激活通过信号通路NF-κB/STAT将广泛的细胞外信号转换为细胞内信息，导致细胞增殖、入侵和转移，”主要作者、实验治疗组的研究生研究员Mao Li解释说。“我们的发现对该领域来说是全新的，尽管还需要进一步研究以确定OR5B21到底是如何诱导转移的。” 未来的研究还可能导致OR5B21的分子抑制剂，以回应该团队的发现，即下调嗅觉受体导致癌细胞转移的明显减少。Tannous说：“我们的希望是将OR5B21作为辅助治疗的目标，通过防止乳腺癌转移到大脑和其他器官，帮助填补巨大的未满足的医疗需求，从而延长患者的生存期。”
