耐抗生素细菌将成为未来几十年最紧迫的健康问题之一，研究人员预计到2050年，这些“超级细菌”每年将夺走多达1000万人的生命。得克萨斯大学奥斯汀分校的研究人员找到了一种新的反击方法，即针对细菌用来产生耐药性的蛋白质。 “超级细菌”的崛起是进化的一个典型例子。当病人使用抗生素时，感染他们的大多数细菌会屈服于这些药物创造的挑战性环境--大多数，但不是全部。少数存活下来的细菌继续繁殖，将帮助它们渡过难关的随机突变传递下去。细菌也可以像交易卡一样把这些有用的基因换来换去，最终创造出一个对药物有耐药性的群体。 创造新的药物可以在一段时间内有效，但最终细菌也会对这些药物产生耐药性。也许最好的反击方式是首先防止耐药性的产生，让现有的抗生素再次有效。最近的研究已经产生了一些分子，可以分解细菌用来中和药物的蛋白质。 问题是，这些分子通常是在细菌制造出个别蛋白质后才针对它们，限制了治疗的范围。因此，在新的研究中，研究人员在上游寻找一种更根本的方法，使这些抗药性蛋白从一开始就无法产生。 研究人员发现，这些抗药性蛋白需要折叠成非常特殊的形状，另一种名为DsbA的蛋白质有助于进行这种折叠。因此，研究小组推断，针对DsbA应该能有效地阻止抗药性蛋白的产生。 果然，当研究人员抑制细菌中的DsbA时，它们再次变得容易受到现有抗生素的影响。重要的是，它在一系列危险的细菌中起作用，如大肠杆菌、肺炎链球菌和铜绿假单胞菌，它们共同构成了超级细菌感染的很大一部分。 “我们的研究结果表明，通过针对二硫键的形成和蛋白质的折叠，有可能逆转几个主要病原体和抗性机制的抗生素抗性，”该研究的共同牵头人Christopher Furniss说。“这意味着未来开发出临床上有用的DsbA抑制剂可以提供一种使用目前可用的抗生素治疗抗性感染的新方法。” 在这项工作中，研究小组使用了对人类不安全的化学品来抑制DsbA，但在证明该机制起作用后，研究人员的下一步是寻找可用于患者的DsbA抑制剂。 该研究发表在《eLife》杂志上。
