Circle圓，只想去爬山 虽然可以正大光明说抑郁症病因不明、机制不明，遗传的研究也有很多困境，不过看着某些人一面半吊子说着道听途说的 40 年前的科普常识一边说着抑郁症病因不明机制不明还是有些感慨的。 家系与双生子研究显示，遗传风险因素在抑郁症发病风险中 起到 31％-50％ 的作用；抑郁症患者一级亲属父 母、子女、同胞）患病风险则是一般人群的 2～3 倍。虽然俺主要在做神经影像学，并不做基因和遗传的研究，懂得也不多，不过私信问得最多的也是和遗传有关的=_=。 炎症： 抑郁症患者外周血中白介素、TNF、CRP 这些有些病患会测到比较高，CBDNF 会比较低。虽然不能解释所有的抑郁症病患，但是能区分出一部分的病患，这些炎症因子异常的病患往往治疗效果不佳，成为所谓的“难治性抑郁症”，炎症对于 5-HT 能神经元、多巴胺能神经元的神经递质浓度、单胺转运体数量都会有影响，甚至还会影响 5-HT 的前体，即色氨酸的合成，还会促进谷氨酸释放。所以在之前的回答有提到过 GABA 受体阻滞剂 Ketamine 能缓解一部分的难治性抑郁症患者。甚至越来越多学者大胆的说抑郁症是一种自身免疫性疾病，许多研究也表明依那西普这种常用于风湿科的生物制剂能快速缓解抑郁症状。 相关基因：BanI、IL-1B、NOS2A（高加索人） Genetic Contributions of Inflammation to Depression 胚胎的神经发生时期突触生长与定位的紊乱 神经能不能再生？能。但是成年人的神经因为种种因素不能再生。研究神经再生可以从几个观察得到神经再生的例子来研究，一个是爬虫类，蜥蜴、蟾蜍断尾会再长，另外一个就是人或是灵长类的胚胎时期的神经发生。可以这么想：现在人的中枢神经不能再生（红核、脑室旁都发现有一点神经干细胞，也有发现一点点他们能分裂分化的能力）不是因为人的中枢神经没有再生的潜能，而是因为人的中枢神经有许许多多来自髓鞘、血管内皮、小胶质细胞的抑制性因子、抑制性受体、抑制性的信号通路不断在抑制着人的神经再生。 人们的直觉也许倾向于认为神经再生是好的，能够解决脑瘫、Alzheimer 病、颅脑损伤等等问题，然而神经再生需要非常精细的调控，一旦没有办法保证如此精细的再生，绝对是弊大于利的。以前本科生活导师发过一个研究，在学校官网首页大图放了一周，即干细胞植入能让 Alzheimer 病失去记忆的转基因小动物治愈、甚至想起过去本来已经忘掉的记忆（长期记忆反正靠蛋白质储存嘛）。许多报纸开始报导以后不怕老年痴呆了啊、忘记的东西能想起来啦。但是干细胞植入海马的实验背后，仅仅有 5%的小动物“治愈”了老年痴呆，死就死了一堆，大部分植入要不是没效果要不是有并发症。 再来说说神经迁移，灵长动物胚胎时期经历一系列精细调控的神经发育过程，重点放在神经迁移上皮层的过程，这个过程中由于基因的问题以及环境问题（如家长抽烟、病毒感染）而导致的干扰造成迁移的过程没定位好，已经是广泛认可的精神疾病的病因之一，这样的突触紊乱形成的环路在大部分的时候也许还能代偿，但是如果遇到什么刺激，或是随着年龄逐渐增长，环路乱得越来越严重，精神病就发病了，而且治疗效果不好，且需要点击来“重启”几次大脑，看看会不会好一点。 在抑郁症方面幼年的应激可导致机体炎症反应，小胶质细胞的活化能增加 BDNF，一种神经重塑的生长因子，在小鼠实验能使前额叶、海马的树突密度增加。 相关基因：DISC1、MAL、HEY2、MAG、NRG 神经递质和受体 有些科普写多巴胺令人愉快、抑郁因为 5-HT 少这些，确实是一个如民间方术逻辑般简单易懂的说法，另人能简单的把情绪问题躯体化，使天天吃香蕉、吃青菜治治抑郁达到安慰剂的效果，可说是临床一大福音，毕竟安慰剂在抗抑郁药研究中对 30%的受试者效果是不错的。David Healy 称之为抗抑郁药的“销售神话”挺精辟的。这么说会有人信的（包括大部分非神经相关专业的医学生）肯定是忽略了神经网络的复杂性。如果只是简单粗暴的从现象看原因，是会信的，不过就如同糖尿病并不止胰岛素分泌少还常伴随着外周胰岛素抵抗增加、脂代谢通路异常一般，抑郁症并不是 5-HT 少，甚至在许多脑区 5-HT 能神经元是更活跃的、5-HT 是更多的。它还包含着谷氨酸能神经元、去甲肾上腺素能神经元、多巴胺神经元、小脑、髓鞘、小胶质细胞，涉及多个环路的异常。不展开，参考下图。 相关基因：5-HIIT、MAOA、CRH、GABAA、SAT1 还有去年的这篇 nature,筛查了五千多个中国的重度抑郁患者找到了个相关性大的线粒体基因，但是别忽略过去、现在、未来都有过很多这样的大项目正在进行，也都找到过很多成果，虽然我也打了一点酱油，导师更是靠这个走上人生巅峰。不过至今还没人知道这段基因导致抑郁症的机制。 http://www.nature.com/nature/journal/v523/n7562/full/nature14659.html 表观遗传学，基因与环境如何互相作用：前沿 ing 常见问题：我家里人有抑郁症我要不要去测个基因？答：啥时要研究可以喊你来测，不过要靠商业化的测基因来看自己容不容易得抑郁症还是算了。 常见问题：作为精分病患的家属我要怎么办？答：精分不可怕，好好治疗能缓解，但许多研究表示精分病患的近亲多多少少存在一点认知缺陷，自己多注意点，如果发病了赶紧来看。 常见问题：家里有人有抑郁症我怕我又家族史怎么办？答：发病就来治，治几个月就能缓解，好好控制，大都能正常的工作或生活。 阅读原文
