日报标题：别吃那么饱，不只是担心你的体重 回答来自机构帐号：中国科普博览 中国科普博览，我们科学家有话说 “七分饱”的科学定义为能量限制摄入（Calorie restriction, CR）。不光是减肥，现代研究表明，“七分饱”对于人体健康好处多多，对身体机能的很多方面都很有益，甚至有可能提高人的寿命。 许多动物研究都发现，终生的 CR 相较于自由取食，可以提高 50％ 的寿命。 有趣的是，研究发现，即使是有基因缺陷的肥胖老鼠，在经过 CR 处理后的最长寿命都会高于自由取食的正常老鼠，尽管 CR 处理的肥胖老鼠的体脂含量是自由取食的正常老鼠的两倍。 另外，研究还发现，限时摄入高脂食物的动物，相比正常取食非高脂食物的动物，出现肥胖、胰岛素抵抗和肝硬化的比例更低。 那么，CR 能够延长寿命，降低慢性疾病发病的机制是什么呢？让我们来看看最新的研究得出的一些结论。 1. 调节体内脂肪和糖代谢水平 CR 能够降低体重，减少白色脂肪，主要是腹腔的脂肪。而腹腔的脂肪积累相较于其它部位的脂肪积累，更能够引起炎症反应，诱导产生胰岛素抵抗和糖尿病，是诱导产生肥胖并发症的主要元凶。因此 CR 能够有效减少肥胖引起的糖尿病、心脑血管疾病等发生。 2. 诱导自噬 自噬是发生在细胞内的一种生化过程，细胞能够通过自噬降解受损的细胞器，并且降解失去功能或者错误表达的蛋白。自噬还可以降解脂滴，降低肝脏硬化和动脉粥样硬化的发生。（细胞自噬的研究，今年得到了诺贝尔生理学或医学奖，关于它的介绍，看这里：细胞自噬，你了解多少？） 随着年龄的增长，自噬功能在不断下降。自噬的缺陷还会导致癌症的发生。因此CR 能够有效的增加自噬，提高机体的清除能力，降低癌症的发病率。 3.内分泌调节 在动物实验中，很多的研究表明，长期的无营养不良的 CR 可以提高机体对胰岛素的敏感性，降低调节体内物质合成的激素水平（如睾酮，瘦素等），并且降低促进细胞代谢的激素水平（甲状腺素、去甲肾上腺素等）。因此，CR 可以降低细胞的代谢水平，减少代谢产物的积累。 4.预防炎症 长期的炎症会导致组织损伤，纤维化和器官的功能紊乱，在众多老年慢性病（如癌症和神经退行性疾病等）的发病中有重要的作用。 CR 可降低血液中淋巴细胞的水平，降低白细胞中生成的炎症细胞因子，提高抑制炎症的激素水平（如皮质激素，脂连素，饥饿激素等），该作用已在临床实验中证实。 至于该作用的机制，目前认为可能是神经内分泌系统的调节，如降低肥胖，脂肪细胞因子的分泌，降低血糖，提高副交感神经系统兴奋度。 5.提高抵抗压力的能力 CR 能够作为机体一个长期的刺激，使机体可以产生存活的反应，从而能够更好的应对各种外界强烈的刺激。 有研究显示 CR 处理的小鼠对于手术、放射线、急性感染、热等刺激有更高的容忍度。CR 可以促进 DNA 修复机制以及蛋白降解机制的活化，从而清除体内受损的 DNA 和蛋白，避免癌症和其它退行性疾病的产生。 6.保护氧化应激损伤 人类把食物消化后转化成糖或者脂肪，并进一步分解产生能量。在这个分解过程中常常伴随着过氧化离子的产生，过氧化离子可以造成 DNA 的损伤和突变，以及蛋白的结构功能损伤，这些损伤的积累被认为是导致衰老的主要原因。 多项研究已经证明 CR 的动物有较低的氧化损伤水平。不过，如果直接将能够清除氧化损伤的物质给予实验动物，并不能延长其寿命。所以，降低氧化损伤并不一定是 CR 延长寿命的原因。 必须说明的是，目前 CR 对于减缓衰老方面的作用还仅仅存在于动物实验中，直至现在并没有证据证明 CR 可以在高等的灵长动物中延长寿命。 在恒河猴的一项长期研究中证明，CR 引起了一些代谢和激素的变化，例如减少了 30％ 的体重，有更高的胰岛素敏感性，更低的体温和甲状腺素，以及更少的炎症反应，此外糖尿病的发生和免疫疾病的发生也降低了，这些都与小鼠实验中类似。但是该实验仍在进行中，对于寿命的观察还要持续 10 年。 另外，人类中也发现，长期 CR 的人群中血清的甲状腺素含量甚至低于专业运动员，为后者的 70％，尽管这两类人群的体脂含量类似。这说明体育锻炼并不能完全模拟 CR 引起的体内环境的变化，所以并不能和 CR 一样有类似的延长“存活寿命”的效果。当然，锻炼对提高人的“健康寿命”有着积极的影响。 说了这么多 CR 的好处，千万不要以为 CR 就是有百利而无一害的，不恰当的 CR 也会带来副作用，如营养不良，肠胃不适等等。 为了能够更好地利用 CR 有利的一面，科学家也在开发可以具有和 CR 类似功能的药物。 现在发现的有在葡萄中含量较高的多酚类物质白藜芦醇，可以激活乙酰化酶的活性，在动物实验中已经发现其延长寿命的效果。另外，在肥胖人群中的临床实验中，科学家还发现其有类似 CR 的降脂效果。 另一种药物是二甲双胍，是治疗糖尿病的药物，在动物实验中已经发现其延长寿命的作用，并且流行病学的研究发现，使用二甲双胍的糖尿病病人的发生癌症的几率有 30 － 50％ 的降低。 当然了，这些药物对于寿命的影响，还有待进一步临床实验的证明。 参考文献： 1. Finkel T. The metabolic regulation of aging. Nat Med. 2015. 21(12):1416-1423. 2. Essential role for autophagy in life span extension. Madeo F, Zimmermann A, Maiuri MC, Kroemer G. J Clin Invest. 2015. 125(1):85-93. 3. Metabolic Control of Longevity. López-Otín C, Galluzzi L, Freije JM, Madeo F, Kroemer G. Cell. 2016 166(4):802-821. 4. Fontana L. The scientific basis of caloric restriction leading to longer life. Curr Opin Gastroenterol. 2009. 25(2):144-150. 作者： 王攀（中国科学院动物研究所） 出品：科学大院 阅读原文
