帕金森氏病是一种最常影响老年人的疾病，但最新研究表明，帕金森病实际上可能从出生起甚至更早就存在于人的大脑中。Cedars-Sinai的科学家现在发现，在年轻的帕金森病患者的大脑中，神经元总是会出现故障，但症状累积需要20至30年的时间。值得庆幸的是，早前上市的一种药物PEP005可以帮助预防这种疾病。 帕金森氏病主要影响大脑中产生多巴胺的神经元，最终导致肌肉无力和僵硬，震颤和平衡问题。在大多数情况下，该疾病是在60岁以上的老年人中诊断出来的，但约有10％的病例发生在21至50岁之间。 在一项新研究中，来自Cedars-Sinai的科学家着手调查在50岁之前被诊断出患有帕金森氏症的患者的神经元中是否存在任何早期预警信号。为此，他们创建了诱导性多能干细胞（IPSCs），它们来自年轻的帕金森氏症患者，然后可以转化为体内几乎任何其他细胞。 研究人员使用IPSC在实验室培养皿中培养多巴胺神经元。当他们看着它们发育时，研究小组注意到称为溶酶体的细胞结构正在发生故障。这些结构负责分解不需要或磨损的蛋白质 - 当它们无法正常发挥作用时，蛋白质就会开始堆积。团队发现较多的一种蛋白质称为α-突触核蛋白，与帕金森氏症的许多形式有关。 这项研究的资深作者克莱夫·斯文森（Clive Svendsen）表示：“我们的技术为我们提供了一个时光倒流的窗口，可以了解多巴胺神经元从患者生命的一开始就可能发挥良好的功能。我们正在使用这种新模型看到的是帕金森氏症初发的最初迹象。这些人的多巴胺神经元似乎在20或30年内可能会继续错误地处理α-突触核蛋白，从而导致帕金森氏症的出现。” 接下来，研究小组调查了该病是否可能得到治疗甚至预防。在测试了一系列药物之后，他们发现了一种看似有前途的药物-PEP005，该药物已被FDA批准用于皮肤癌的治疗。研究人员发现，PEP005可以降低α-突触核蛋白以及另一种异常丰富的酶蛋白激酶C的水平，这种酶在帕金森氏症中的作用尚不清楚。 这种治疗方法看起来很有希望，但目前仅在小鼠和实验室培养的细胞中起作用，因此不一定转化为人体试验。该小组计划继续进行这项工作，并弄清楚如何使PEP005适应脑部使用-目前，由于它用于治疗皮肤癌，只能作为局部用凝胶使用。 该研究发表在《自然医学》杂志上。
